采用手性固定相或添加了手性試劑的流動相進行手性異構體（對映體）分離的色譜技�。液相色譜和氣相色譜都可以進行手性異構體分離。它利用手性固定相或手性流動相中的手性試劑與被測手性異構體分子的空間和特異相互作用的差�，將對映體拆分開。手性色譜在生物和醫(yī)藥領域具有重要應用�
化合物中某個碳原子上連接4個互不相同的基團�，該碳原子被稱為手性碳原子或手性中心，分子中含有手性中心的藥物稱為手性藥��
手性藥物一般用左旋體（levorotatory）或右旋體（dextrotatory）表�，左旋體在藥物名稱前冠l-或（一�-；右旋體冠d-或（+�-；左旋體和右旋體的等量混合物稱為外消旋體（recemate�，名稱前冠（dl�-或（±�-。對于糖類、氨基酸等立體化學構�，也可以用D型和L型表�；按照手性中心連接取代基原子序�(shù)排列順序，也有用R�、s型表示的�
目前臨床應用的手性藥物中，除天然和半合成藥物�，人工合成的手性藥物仍以外消旋體為主。然而在外消旋體藥物中各對映體間的藥效學，藥動學以及毒性常有很大差異。很多情況是一種對映體有活�，而另一種沒有或活性很低，甚至有較大毒�。因此有必要研究建市快�、準�、靈�、簡便的分離分析對映體藥物的方法�
手性藥物分離方法很�，其原理大都是將對映體的混合物轉換成非對映體異構體，然后再利用它們理化性質上的差異使之分離。主要可分為兩大類，即色譜法與非色譜�。非色譜法主要有結晶�，也包括微生物或酶消化法。但是這些方法耗時較長，過程復�，純度較�，且難于進行微量分離和測�，具有局限�。色譜法成為目前手性藥物分離分析的主要方法，包括薄層色�、氣相色譜、高效液相色�、超臨界流體色譜和毛細管電泳��
手性固定相（CSP）可直接與對映體作用生成�(wěn)定性不同的復合物，導致兩對映體的色譜行為產生差�，從而達到分離的目的。目前市售的手性固定相�100多種，按其在分離過程中與對映體相互作用的類型可分吸附型、模擬酶轉移�、電荷轉移型、配體轉換型�；按固定相材料，分為Pirkle�、蛋白質�、氨基酸類、纖維素�、環(huán)糊精�、冠醚類、聚酰胺�、聚氨酯類等。CSP法適合于不含活潑反應基團的化合物。制備分離方�，定量準確�
指在流動相中加入手性添加劑，使其與待測物形成非對映體復合物。根�(jù)其穩(wěn)定常�(shù)的不同而分�。手性添加劑有：
1、環(huán)糊精類試�
其手性識別主要來自環(huán)內腔對芳烴或脂肪烴側鏈的包合作用及環(huán)外殼上的羥基與藥物對映體�(fā)生氫鍵作�。環(huán)糊精分為α、�、γ三種類�，其空腔大小作用不同。�-�(huán)糊精適合于相對分子質量較小的對映體分�；�-�(huán)糊精對形成包合物有大小的空腔，適合于多數(shù)對映體的位阻和電子特�，應用廣�；�-�(huán)糊精則適合于較大分子對映體分析�
2、手性離子對試劑
荷電藥物能與手性離子對締合成電中性配合物，即離子對與固定相作�，其保留特征取決于離子對濃度和種�，同時亦受外加的手性配位劑控制。常用的手性離子對試劑有奎�、奎尼丁�。本法適用于正相色譜，固定相可為硅膠、氰基丙基硅膠等，多用于有機酸堿的分�
3、配基交換型添加�
配基交換原理是在流動相緩沖溶液中加入金屬離子和配位體交換�，形成二元配合物，藥物對映體再與其形成穩(wěn)定性不同的三元配合物而達到手性分雀配給交換系�(tǒng)使用水性流動相。若在流動相中加入有機改性劑（如甲酸、乙腈等�，可使疏水性藥物保留時間減少，提高分離�。常用的手性配合試劑多為氨基酸及其衍生物，如L-脯i氨酸�。配位金屬離子有Cu2+、Zn2+�。用于分離氨基酸及其衍生物、氨基醇、多巴胺�。CMP法優(yōu)點是不必柱前衍生化，對固定相也無特定要求，樣品的非對映異構化配合物具有可逆�，簡�、經�、易��
對于某些不宜直接分離的藥�，可使對映體與手性試劑反�，生成相應的非對映異構體�。其過程可表示為�
式中SE為光活性試�，也稱“選擇器�；SA為手性溶�，也稱“選擇靶��
本法特點是：
①需要高光學純度的手性衍生化試劑�
②手性試劑和反應產物實驗條件下穩(wěn)定；
?、鬯幬飳τ丑w結構中應具有可供衍生化的官能��
?、芊磻a物要有較高的分離效率�
?、菔中栽噭哂蠻V或熒光等敏感的結構�
常用的手性衍生化試劑有：
?、亵人嵫苌�?，如酰氯、磺酰氯、氯甲酸酯等是可與胺、N一氨基酸和醇類反應生成非對映異構化衍生��
?、诎�?，一般要求其應具有苯�(huán)、萘�(huán)、蒽�(huán)結構，以提高檢測的靈敏度。主要用于羧酸基、氨基酸、醇和芳基丙酸類非甾體抗炎藥�、類萜酸等�
?、郛惲蚯杷狨ズ彤惽杷狨ヮ悾绫揭一惽杷狨ィ≒EIC�、萘乙基異氰酸酯（NEIC）等，可與大多數(shù)醇類及胺類化合物反應生成氨基甲酸酯類和脲的DSTM而被分離，廣泛用于氨基酸及其衍生物、兒茶酚胺類、苯丙胺類、麻黃堿�、醇類、腎上腺素拮抗劑等藥物的分離分析�
④光學活性氨基酸�，光學純氨基酸及其衍生物是最早使用的色譜手性試�，廣泛用于胺、羧酸及醇類藥物，尤其總氨基酸類化合物的手性分��
維庫電子�，電子知識，一查百��
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